La quarta e ultima stagione della serie televisiva Prison Break, composta da 22 episodi, è stata trasmessa per la prima volta dal 25 Agosto 2008 al 15 Maggio 2009. Disponibile in Italia dal 4 Giugno 2009 al 15 Settembre 2009.
Michael ha seguito le tracce di Gretchen/Susan, Whistler e Mahone fino a Los Angeles. A Sona regna il caos quando T-Bag, Bellick e Sucre vengono dati per dispersi. Lincoln e L.J. continuano a stare con Sofia.
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Roland, un nuovo membro del gruppo di Michael, Lincoln e gli altri, è al lavoro per copiare la card con i dati. Wyatt continua la sua ricerca dei fratelli, mentre T-Bag si dirige a nord.
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Michael cerca di rintracciare il possessore della card ed evitare di tornare in prigione. Wyatt cerca di trovare nuove informazioni sulla posizione di Sara mentre T-Bag usa il libro di Whistler per appropriarsi di una sua identità come rappresentante dell'azienda Gate.
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Michael e gli altri rintracciano un altro possessore di card in un consolato. T-Bag arriva a Los Angeles e si imbatte in Michael e Lincoln che sono costretti a lasciarlo andare prima di riavere il libro di Whistler. Intanto il corpo di Bruce viene scoperto e Sara è sconvolta dalla notizia della sua morte. Anche Wyatt arriva in città nel tentativo di trovare Sara e una volta rintracciata la ragazza si mette sulle sue tracce convinto che è la pista buona per trovare gli altri.
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Michael riesce a rintracciare la prossima carta che si trova al Dipartimento del Tesoro. Sucre e Bellick si mettono in cerca di T-Bag che comincia a destare sospetti tra i suoi nuovi colleghi. Wyatt decide di passare alle maniere pesanti con Gretchen per ottener informazioni.
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La squadra riesce a trovare un'altra carta di Scilla ma purtroppo Mahone viene arrestato. La sorella di Gretchen riceve una visita a sorpresa, mentre Wyatt viene a sapere di Self e decide di eliminarlo. Nel frattempo T-Bag comincia a decodificare il codice di Whistler.
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Lincoln, Sara, Sucre e Roland vanno a Las Vegas per trovare la card successiva. Intanto Gretchen recruta T-Bag e Wyatt è sulle tracce di Self.
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Lincoln e Sucre sono sulle tracce della sesta e ultima card di Scilla, Sarah ha finamente un'opportunità per saldare i conti con Gretchen, Micheal e Roland si ritrovano a fare un patto col diavolo, ognuno per conto proprio mentre un membro della squadra passa a miglior vita dopo un incontro con un proiettile.
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Wyatt riceve un assaggio del trattamento riservato generalmente alle sue vittime e Mahone trova finalmente un po' di pace. T-Bag comincia a sudare per via delle indagini che la polizia ha avviato sul suo collega scomparso, mentre Gretchen avvia una relazione con un uomo della Compagnia. Le condizioni di Michael peggiorano, mentre un membro della squadra compie l'ultimo, estremo sacrificio durante la pianificazione del piano di incursione.
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Le condizioni di Michael si aggravano, costringendo Sara a portarlo in ospedale, lasciando Sucre e Lincoln in una situazione incandescente. Mahone sta studiando i disegni dell'architetto della Compagnia mentre l'Agente Self trova un alleato inaspettato.
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Michael è in corsa contro il tempo e rischia la vita per introdursi nel quartier generale della Compagnia per rubare Scilla, ma il successo della missione è nelle mani di Sucre. Gretchen si prepara ad incontrare il Generale per impossessarsi dll'ultima card. T-Bag decide di lasciarsi alle spalle la sua vita criminale una volta per tutte.
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Sara prende un ostaggio nel tentativo di raggiungere Scilla. Michael e Lincoln incontrano il Generale mentre uno dei membri del gruppo tradisce gli altri.
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Michael cerca di tenere insieme il gruppo dopo che uno di loro li ha traditi mentre T-Bag trova un altro partner che ricatta Gretchen per trovare un compratore per Scilla.
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Gretchen e Self trovano un compratore per Scilla, Michael è preso dalla scontro con la Compagnia per il possesso del libro nero mentre Mahone si rivolge a delel vecchie conoscenze per avere una mano. T-Bag invece torna ai vecchi metodi e rapisce una coppia di ostaggi.
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Michael riceve delle cure mediche mentre Charles Westmoreland aiuta a mettere a nudo il vero segreto di Scylla. Lincoln e Sucre fanno tutto quello che è in loro potere per recuperare Scylla prima che sia persa per sempre.
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Lincoln e la sua squadra viaggiano a Miami alla ricerca di Scylla. Michael scopre dei segreti sconvolgenti riguardo il proprio passato mentre Sara è alla sua ricerca.
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Michael e Sara vanno a Miami mentre Lincoln incontra la madre. La missione di T-Bag e Self per rintracciare Scylla prende una svolta drammatica. Il Generale finisce sotto pressione.
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Michael e Lincoln colpiscono Scylla mentre Christina mette in modo il suo piano. Nel frattempo Sara riceve notizie che cambiano la vita. T-Bag arriva all'ambasciata indiana e il Generale diventa sempre più paranoico.
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Michael si incontra con Christina, mentre il Generale arriva a Miami e T-Bag deve dar prova di sì alla Compagnia.
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Mentre il caos regna alla conferenza sull'energia, Michael è costretto a fare una scelta.
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Dei volti noti fanno la loro comparsa mentre Michael cerca di buttar giù la Compagnia.
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Michael fa un ultimo tentativo per recuperare Scylla e distruggere la Compagnia.
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La missione è agli sgoccioli: Michael, Lincoln, Sucre e Mahone si preparano per l'intrusione all'interno della stanza che custodisce Scylla. L'operazione, però, viene messa a dura prova dal Generale Krantz e dal resto dei Custodi, impegnati nello spostamento della scheda.
La preoccupante salute di Michael mette a dura prova l'intero piano: il resto del gruppo si trova costretto ad operare nei sotterranei della GATE senza l'aiuto dell'esperto ingegnere. La Compagnia decide, nel frattempo, di spostare Scylla, chiamando in causa colui che ha progettato il sistema nel quale essa è custodita.
La ricerca di Scylla prosegue per Michael e Lincoln mentre Mahone affronta Wyatt, il killer che ha ucciso il suo bambino. Intanto Gretchen si presenta armata nell'ufficio del Generale Krantz.
Gretchen e T-Bag si uniscono al resto del gruppo con l'obiettivo comune di mettere le mani su Scylla. Intanto Micheal e gli altri si preparano per la sfida più dura: raggiungere la sesta ed ultima scheda posseduta dal Generale. Qualcosa però non va secondo i piani.
Con lo scopo di rintracciare il quinto Custode di Scylla, Howard Scuderi, parte del gruppo si reca a Las Vegas, mentre Michael e Mahone sono impegnati con T-Bag.
La ricerca di Scylla prosegue: la quarta parte viene rintracciata da Michael e compagni, i quali riescono ad impossessarsene mettendo però a rischio Mahone. I guai, a Prison Break, non finiscono mai.
La mission impossibile degli otto di Fox River continua: la terza parte di Scylla viene rintracciata e copiata, mentre si sviluppano parallelamente i piani di T-Bag e la vendetta di Mahone.
Un episodio di passaggio in cui viene sviluppato ulteriormente l'intreccio di questa nuova, quarta stagione di Prison Break.
I fratelli Scofield e Burrows proseguono le ricerche per incastrare la Compagnia e, tra un colpo di scena e l'altro, emergono i sentimenti e le frustrazioni più nascoste dei nostri "eroi".
Una nuova stagione è iniziata presentando sin da subito una trama piuttosto intricata ed una serie di colpi di scena perfettamente aderenti allo stile di Prison Break.