La ventunesima stagione della serie televisiva I Simpson (21), composta da 23 episodi, è stata trasmessa per la prima volta dal 27 Settembre 2009 al 23 Maggio 2010. Disponibile in Italia dal 20 Settembre 2010 al 20 Ottobre 2010.
Homer ottiene il ruolo principale in Everyman, una pellicola superuomistica scritta da Comic Book Guy. Ma il neo-attore ha qualche difficoltà a seguire il regime di dieta ed esercizio fisico richiesti dalla parte.
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Mrs Krabappel viene licenziata dalla Springfield Elementary dopo che, a causa di uno scherzo del perfido Bart, si ritrova ubriaca di caffè. La sostituisce un nuovo insegnate molto cool, Mr. Vaughn, che conquista subito i ragazzi. Bart, però, si strugge nei sensi di colpa e pondera se dire la verità al preside Skinner.
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Quando la popolazione maschile di Springfield sviluppa un'ossessione per la disciplina delle Arti marziali miste, Marge e le sue amiche organizzano una protesta. Un promoter della disciplina, venuto a sapere della cosa, sfida Marge a combattere promettendole che, se vince, chiuderà il suo show.
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Tradizionale episodio di Halloween che cita Alfred Hitchcock, 28 giorni dopo, I figli degli uomini e Sweeny Todd.
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Marge e un gruppo di amiche filantrope realizzano un calendario per raccogliere fondi a scopo benefico. Gli scatti con protagonista Marge fanno molto scalpore...
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Willie dice a Bart di Andy Hamilton, un vecchio studente migliore di Bart nell'organizzare burle. Bart rintraccia Andy, ora diciannovenne, ed i due diventano amici.
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Lisa si imbatte in alcune streghe adolescenti ed accetta l'invito ad unirsi a loro. Proprio mentre Lisa viene accolta, il Capo Wiggum arriva ed arresta le tre ragazze incaricate dell'incantesimo e Lisa diventa la testimone chiave del processo.
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Lisa informa Bart che lei e Maggie hanno un legame speciale che non potrà mai avere perchè non ha un fratello ed il ragazzo fa un viaggio in un orfanotrofio per capire cosa sta perdendo.
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Il nonno si imbatte in un giornalista che resta affascinato dalla vita dell'uomo anziano e scrive una serie di articoli sulle sue avventure.
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Krusty il Clown è costretto ad assumere un nuovo personaggio per il suo spettacolo, la Principessa Penelope, la quale attira immediatamente l'attenzione del pubblico mettendo Krusty in ombra. Bart e Milhouse vogliono che lo show torni a essere come prima, ma la situazione si complica quando Krusty e Penelope s'innamorano e decidono di sposarsi. Inanto Homer, Lenny e Clark considerano l'idea di lavorare in una centrale atominca concorrente quando il Signor Burns elimina la distribuzione di ciambelle sul lavoro.
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Homer rinuncia ad un incontro con Marge per poter comprare un biglietto della lotteria e quando vince un milione di dollari, teme la reazione di Marge per aver annullato l'impegno e tiene segreta la vincita, facendo regal anonimi alla famiglia.
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Marge e Homer scoprono di essere appassionati di curling e riescono ad entrare nella squadra Olimpica per i giochi di Vancouver del 2010. Lisa sviluppa una dipendenza dal collezionare spille olimpioniche.
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A scuola Lisa illustra la storia dei suoi antenati del Sud che hanno dato una mano per la liberazione degli schiavi durante la Guerra Civile.
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Bart scopre di riuscire con gran facilità a mettere i suoi genitori l'uno contro l'altra e ne approfitta per i suoi scopi, ma ovviamente come al solito esagera e si ritrova nei guai.
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Bart si sente un po' confuso quando Nikki, per cui ha una cotta, gli schiocca un bacio all'improvviso. Intanto la First Lady arriva in soccorso di Lisa dopo che quest'ultima viene presa in giro a scuola.
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Ned Flanders invita i Simpsons a Gerusalemme per un ritiro spirituale con la Chiesa. Mentre si trovano li Homer non riesce a capire appieno il significato della città, almeno fino a che una guida turistica non gli apre gli occhi.
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Smithers è temporaneamente a capo dell'impianto nucleare dopo che Mr. Burns viene arrestato per possesso di opere d'arte rubate. Ma gli operai della fabbrica si uniscono per far uscire di prigione Burns dopo che Smithers abusa del suo potere.
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Mentre sta ottemperando a dei lavori per la comunità, Homer fa amicizia con il Commissario Winchester. Bart invece diventa ossessionato da un nuovo gioco giapponese.
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Homer decide di erigere una turbina a vento nel suo giardino come fonte d'energia elettrica. Intanto, per via di una tempesta, una balena blu finisce sulle spiagge di Springfield.
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Il Commissario Winchester e le forze di polizia aumentano la vigilanza dopo un falso allarme dinamitardo. Lisa intanto, stanca del binomio bionda = stupida, decide di farsi bruna.
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Homer, il Reverendo e Apu sono in vacanza con i loro figli e Moe gli scrive una lettera in cui minaccia di scappare via con una delle loro mogli.
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Bart è convinto che il suo nuovo vicino, Walt, sia il suo arcinemico Telespalla Bob, travestitosi per avere la sua vendetta. Marge cerca di rassicurarlo portandolo in visita al penitenziario, dove però una terribile verità viene a galla.
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Moe, dopo essere diventato una celebrità come giudice di gare, viene invitato a essere uno dei giudici di American Idol.
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L'attore e sceneggiatore americano ha collaborato alla stesura del primo episodio della 21esima stagione della serie d'animazione, e prestato la sua voce a uno dei personaggi, realizzando un grande sogno che aveva da tempo.