Roberto De Francesco è nato a Caserta il 2 marzo del 1964. Frequenta il Teatro Studio di Toni Servillo, con il quale si avvicina al mondo del teatro, e in seguito frequenta il Centro Sperimentale di Cinematografia. Nel 1987 è protagonista de Il grande blek di Piccioni e in seguito inizia una lunga e proficua collaborazione teatrale e cinematografica con Mario Martone, Toni Servillo, Riccardo Milani, Fabrizio Bentivoglio, Carlo Cecchi e Nanni Moretti. Vince il premio KodaK per la sceneggiatura del film Il Tuffo. Nel 1992 vince la Grolla D'oro come attore protagonista del film Nessuno di Francesco Calogero. Nel 1998 vince il Sacher d'oro come miglior attore protagonista del film Cinque giorni di tempesta sempre con la regia di Francesco Calogero. Scrive, dirige e intrpreta i cortometraggi L'amico e Pugni nell'aria per i quali riceve numerosi riconoscimenti e premi.
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Premio speciale della giuria ex aequo a Wakolda e al danese The Keeper of Lost Causes. Roberto De Francesco è il miglior attore.