Artista poliedrico e versatile, diviso da sempre tra teatro, cabaret, cinema e televisione, Andrea Santonastaso si forma al Laboratorio Teatrale del CIMES presso l'Università di Bologna, debutta a teatro nel 1989 e dopo varie esperienze teatrali, approda in televisione nel 1995 come interprete e protagonista di alcuni spot pubblicitari, video-clip e numerose sit comedy.
Debutta nel mondo della celluloide nel '97 con Dichiarazione d'amore di Pupi Avati.
Tra televisione (tra gli altri: Così fan tutte su Italia 1, Saturday Night Live, Fiore e Tinelli su Disney Channel), fiction (tra gli altri partecipa a Puccini e Don Matteo su Rai Uno, Lo smemorato di Collegno su Canale 5, L'Ispettore Coliandro su Rai Due), cinema (lavora, tra gli altri, con Wim Wenders, Cristina Comencini, Massimo Venier), teatro, cabaret, dove si esibisce in duo con Davide Paniate (partecipando ad alcune trasmissioni televisive tra cui Zelig), e infine la radio (conduce Per fortuna che c'è la Radio su Radio 2), la sua carriera di attore ha affrontato prove di diverso genere, sperimentando svariati linguaggi e provandosi nell'interpretazione di personaggi fra i più disparati.