Alyssa Jayne Milano è un'attrice statunitense nata il 19 dicembre 1972 a Brooklyn, New York, da genitori italo-americani. Suo padre Tom è compositore musicale e la madre Lin una stilista. Ha un fratello minore, Cory, nato nel 1982, anch'egli attore (interpretava suo fratello nel film Double Dragon) e giocatore di hockey.
All'età di 7 anni, Alyssa accompagnò la sua babysitter ai provini per il musical Annie, ma fu lei ad avere una parte battendo 1.500 aspiranti attori, e ottenendo la parte della piccola July. Le repliche dello spettacolo andarono avanti per 18 mesi, e fu in questo periodo che la televisione e Hollywood le aprirono le porte.
A 12 anni Alyssa entrò nel cast del serial Casalingo Superpiù (in originale Who's The Boss), dove vi rimarrà fino al 1992. La serie, trasmessa in Italia alla fine degli anni '80, vede tra i protagonisti Tony Danza e Katherine Helmond. Durante le riprese della serie, Alyssa partecipa anche a diversi film come Commando nella parte di Jenny (figlia del personaggio di Arnold Schwarzenegger), e in pellicole come The Canterville Ghost, La corsa più pazza del Mondo 2 e Tutti conoscono Roberta.
Dopo aver smesso i panni della dolce Samantha Micelli in Casalingo Superpiù, Alyssa decide di scrollarsi di dosso questo personaggio e posa completamente nuda per diversi servizi fotografici e recita in film destinati ad un pubblico più maturo, tra i quali Casualties Of Love: The Long Island Lolita Story, Deadly Sins, Embrace Of The Vampire, Disposta a tutto, La mia peggior nemica, Paura al fianco di Reese Witherspoon e Party Fatale.
Dopo che il suo volto venne usato come modello per sviluppare il personaggio di Ariel nel film d'animazione La Sirenetta e dopo aver perso il ruolo da protagonista nella commedia Generazione X (la parte andò a Shannen Doherty), Alyssa recitò, tra gli altri, in Piscine - Incontri A Beverly Hills e nei film tv Il coraggio del cuore e Goldrush: A Real Life Alaskan Adventure. Ed è apparsa come guest star in altri serial di successo come Spin City e Oltre i lmiti e ne I Griffin.
Ma fu verso la metà anni '90 che Alyssa divenne una vera celebrità grazie ad Aaron Spelling, che le affidò prima il ruolo della sexy Jennifer Mancini in Melrose Place e poi quello della potente ed affascinante strega Phoebe Halliwell in Streghe (del quale diverrà anche produttrice esecutiva), sostituendo l'attrice Lori Rom.
Durante le riprese di Streghe, Alyssa si è dedicata anche ad altri progetti, come Lilly e il Vagabondo 2 nel quale ha prestato la sua voce al personaggio di Angel, la mini-serie per la tv Diamond Hunters, la commedia Mai dire sempre dove interpretava la spogliarellista Amy, il film tv Kiss The Bride dov'era la lesbica Amy e la commedia Dickie Roberts: ex piccola star dove interpretava il ruolo dell'approfittatrice Cindy.
Nel 2007 la ABC non ha accettato il suo nuovo progetto televisivo, Reinventing the Wheelers, ma Alyssa non si è fermata, e ha preso parte a diversi episodi del telefilm My Name Is Earl, ha interpretato il ruolo di Allegra nel film drammatico The Blue Hour, quello di Patty Montanari in Wisegal, film tv tratto da una storia vera ed ha interpretato Gwen al fianco di Milo Ventimiglia nell'horror Pathology.
Attualmente è attesa di nuovo sul piccolo schermo con una nuova sit-com intitolata Single With Parents, che debutterà nel 2009 su ABC.
2015 Candidatura Migliore attrice in una serie drammatica
2006 Candidatura Miglior attrice televisiva per Streghe
2011 Recitazione
2003 Recitazione
1996 Recitazione
1985 Recitazione
Durante il nuovo episodio del podcast di Shannen Doherty sono stati svelati i retroscena dei problemi che si sono verificati durante la stagione 2 della serie.
Il cast di Streghe si è riunito sul palco della 90s Con, e anche Alyssa Milano ne ha gioito sui social, assieme ai fan della serie.
Alyssa Milano ha scambiato la sua Tesla con una Volkswagen a causa della recenti polemiche relative a Elon Musk ma un utente le ha ricordato che la compagnia tedesca 'è stata fondata dai nazisti'.
Alyssa Milano ha parlato della sua lite con Shannen Doherty, sua co-star in Streghe, e si è addossata la responsabilità di quanto accaduto.
Alyssa Milano è stata recentemente arrestata per aver preso parte ad una protesta per il diritto di voto che ha avuto luogo presso la Casa Bianca.