Il progetto firmato da Jon Bokenkamp accoglie nel suo cast anche James Spader scelto dalla produzione per il ruolo del protagonista, Raymond "Red" Reddington. Red è il criminale più ricercato al mondo ma inaspettatamente si costituisce all'FBI e offre la sua collaborazione per catturare tutti i 'colleghi' con i quali ha lavorato in passato. L'unica condizione posta da Red è quella di lavorare esclusivamente con Elizabeth Keen (Megan Boone), agente federale ai primi passi, che all'apparenza non ha nessun tipo di legame con il criminale. Nel cast troviamo anche Ryan Eggold nel ruolo di Tom Keen, marito di Elizabeth.
Spader, vincitore del premio Emmy per il suo personaggio di Alan Shore in Boston Legal, è recentemente comparso sul grande schermo con un ruolo di supporto in Lincoln, mentre in televisione ha partecipato a The Office e The Practice, tuttavia lo ricorderemo sempre per il ruolo dello scienziato Daniel Jackson in Stargate. The Blacklist è prodotto da John Eisendrath (Alias) che prenderà in mano le redini di showrunner se il network decide di portare avanti il progetto.