Solo Deadpool può permettersi di puntare a creare un sequel che prenderà di mira proprio la lunga tradizione hollywoodiana di mettere in cantiere sequel per ogni film che raggiunga un certo grado di popolarità. In particolare Wade si farà beffe di quel genere di pellicola di cui anche lui fa parte, i cinecomics, che dopo l'avvento del Marvel Cinematic Universe sono cresciuti in maniera esponenziale, circondandoci da ogni lato.
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La conferma di questa direzione per il plot del secondo film, che vedrà ancora una volta protagonista Ryan Reynolds, arriva da uno dei produttori del suo debutto cinematografico, Simon Kinberg. Durante una serie di interviste al Television Critics Associaction panel, Kinberg ha discusso dei suoi nuovi progetti, tra cui appunto Deadpool 2 "penso che il prossimo film sarà un commento su cosa sta accadendo nel panorama cinematografico oggi, specie per quanto riguarda il genere dei supereroi. Quella sorta di saturazione che abbiamo raggiunto, il proliferare di sequel, è sicuramente qualcosa che ci divertiremo a prendere in giro". E chi meglio di Deadpool e della sua incessante disintegrazione del quarto muro per farlo?