La decima stagione della serie televisiva Don Matteo (10), composta da 26 episodi, è stata trasmessa per la prima volta dal 7 Gennaio 2016 al 14 Aprile 2016. Disponibile in Italia dal 7 Gennaio 2016 al 14 Aprile 2016.
La polizia indaga sull'aggressione di una donna e Don Matteo fa la conoscenza di Celeste, che potrebbe essere collegata ai fatti. Il Maresciallo Cecchini cerca di fare da cupido tra il Capitano Tommasi e la maestra di Martina, ma il ritorno di Lia complica le cose.
Cecchini continua a impicciarsi della vita privata di Tommasi, i carabinieri intanto si occupano della morte di un maestro di arti marziali.
Don Matteo e Natalina trovano un corpo senza vita e le indagini portano a Sabrina, una ragazza detenuta che però, con i permessi, lavora nella fabbrica della vittima. In città ci sono nuovi arrivi, tra il PM Gualtiero Ferri e la madre di Lia. Tomas intanto ha problemi d'amore ma non vuole ascoltare i consigli di nessuno.
Dopo che una bimba del catechismo accusa un malore, sua madre addita un uomo egiziano come responsabile, convinta che sia un portatore di ebola. L'uomo viene ritrovato in fin di vita e viene avviata un'indagine. Cecchini intanto è convinto che Marisa stia aspettando un figlio da Tommasi.
Una donna si rifugia in chiesa dopo una lite con il marito violento ma il giorno dopo l'uomo viene trovato morto. Assuntina, la figlia minore di Cecchini annuncia di voler lasciare l'università per mettersi a lavorare.
Un giovane che soffre di un disturbo di dipendenza dal gioco viene accusato di omicidio. Don Matteo cerca di dimostrare che è innocente. Intanto Tommasi fa la conoscenza di Margherita, la fidanzata di Ferri.
Un'alunna di Don Matteo muore in un caso di apparente suicidio. Cecchini e Tommasi cercano di fare buona impressione su Ferri e per il suo compleanno gli regalano una bottiglia di champagne presa da Daniele, esperto d'arte...
I carabinieri indagano sulla morte di un medico e sul ferimento di una donna incinta, Cecchini lascia casa sua e viene ospitato da Margherita, cosa che suscita la gelosia di Ferri e di Caterina.
Le indagini stavolta ruotano intorno all'aggressione di una ragazza cresciuta nella casa famiglia di suor Maria. La città è in fermento per una festa in onore di Alberto, che è stato dichiarato cittadino onorario.
Le forze dell'ordine indagano sull'omicidio di un addetto in un supermercato; in caserma arriva la maestra delle elementari di Cecchini che ne è felicissimo, ma la donna non sembra ricordarsi di lui.
Assuntina confessa a Cecchini che vorrebbe andare a vivere con il suo ragazzo mentre i carabinieri indagano su un pirata della strada che ha ferito gravemente un passante. I permessi di lavoro di Sabrina stanno per scadere e la ragazza si prepara a tornare in prigione.
Una donna viene ritrovata morta per un colpo di arma da fuoco da un uomo che Don Matteo conosce bene. Cecchini manda il libro di Margherita a un concorso letterario che vince, ma ha paura di dire la verità a Gualtiero.
Enrica, una bimba prodigio di dodici anni che è già un'attrice affermata, viene avvelenata e ricoverata d'urgenza. Margherita e Gualtiero si sono lasciati e il PM vuole scoprire chi l'ha convinta a prendere questa decisione.
I carabinieri indagano sull'aggressione subita da un ragazzo che è anche il capo di un gruppo di bulli nella sua scuola. Margherita cavalca l'onda della libertà, mentre Tomas sente la mancanza di Sabrina.
Stavolta il caso riguarda l'aggressione di una donna che dieci anni prima aveva dato in affidamento suo figlio diventato poi celebre calciatore. Cecchini si prende cura, fin troppo, di un cane trovato abbandonato da Assuntina.
Nel convento di suor Maria si scopre il corpo di una sorella morta. Natalina intanto perde la memoria in seguito a un incidente e lascia la canonica nelle mani di Sabrina, da poco uscita di prigione.
In seguito al ritrovamento del corpo di un amico di Don Matteo a Gubbio, Tomas viene arrestato come sospettato. Intanto Margherita, accidentalmente, mette in pericolo la salute del Capitano.
I carabinieri indagano sulla morte di un uomo, che insieme a sua moglie, aveva preso in affitto l'utero di una donna per concepire un figlio. Cecchini organizza un piano per mettere insieme Margherita e il Capitano...
Durante la tradizionale gara di vaporetti a Spoleto, viene ritrovato il cadavere dell'agente della madrina della competizione, una nota attrice. Margherita cerca di convincere Tommasi a smettere di nascondersi e svelare la loro relazione.
In città arriva un nuovo PM, inoltre un giovane investigatore privato viene trovato quasi morto da Don Matteo che ne ascolta la confessione. Lia ritorna a Spoleto, ma con tutte le novità che trova, si sente un po' un outsider...
Le indagini ruotano intorno a un uomo affetto da un disturbo della memoria e che potrebbe essere il responsabile di un omicidio. Lia è sul punto di partorire e Cecchini cerca di non farsi trovare impreparato dall'evento.
Le indagini per un caso di omicidio portano a sospettare di un amico della vittima, un veterano di guerra ritornato in patria dopo aver finto di essere morto, visto che la vittima stava per sposarne la "vedova". Concetta, la sorella di Nino, torna a Spoleto.
Una ragazza viene ritrovata morta nella piscina di un centro benessere e si scopre che aveva una relazione illecita con il marito della PM. Cecchini decide di mettere un annuncio per disfarsi della sua vecchia auto.
Un giovane seminarista viene ritrovato in fin di vita e si sospetta che il padre possa essere il responsabile dell'accaduto. Tommasi si trova di fronte a un bivio e non sa come comportarsi.
Tomas riceve una preoccupante telefonata da Sabrina che si conclude con uno sparo. Laura decide di dire la verità al suo ragazzo, mentre il Maresciallo è impegnato con un concorso radiofonico.
Alessandra scompare senza lasciar traccia e il Maresciallo, preso dall'angoscia, non sa cosa fare. Don Matteo fa di tutto per aiutare l'amico che rischia la carriera. Lia decide di dare una mano a Margherita con i preparativi del matrimonio.
Ultimo appuntamento con una delle fiction più seguite della stagione, con un piccolo cameo di Vanessa Incontrada per lanciare la prossima fiction di RAI 1, "Non dirlo al mio capo"