Fiorentina di nascita, Simona Caparrini ha un background ed una formazione internazionale; parla perfettamente inglese e francese, ed un discreto spagnolo. Infatti, pur diplomandosi alla Scuola del Teatro Stabile di Genova, integra la sua formazione con corsi agli HBO studios di New York e con l'attore ed insegnante americano George DiCienzo all'Union Square Theatre, sempre a New York. Debutta nel cinema con Muro di gomma di Marco Risi, ma è con Alberto Sordi in Nestore l'ultima corsa che ottiene il primo ruolo di rilievo interpretando Wilma, la figlia dell'ex fiamma dello stesso Sordi. Da allora lavora ininterrottamente in Italia ed all'estero. In televisione interpreta, tra le altre, Elena nella serie tv spagnola Compañeros regia di José Ramón Ayerra; ricopre il drammatico ruolo di Elvira Graziani nella serie tv Orgoglio regia di Giorgio Serafini; è Giulia in Doctor Clown di Maurizio Nichetti; incarna la disperata Daniela Stefanacci, madre del giovane Claudio ucciso tragicamente ne il Il Mostro di Firenze di Antonello Grimaldi.
Al cinema veste i panni di Elsa Morante ne Il Postino di Michael Radford, è Ursula accanto a Ben Gazzarra in Banditi di Stefano Mignucci; Irene in Io amo Andrea di Francesco Nuti; l'esilarante portiera in Nessun messaggio in segreteria con Piefrancesco Favino e Carlo delle Piane, per la regia di Miniero e Genovese, è Katia, l'assatanata di sesso, nel film campione d'incassi Immaturi di Paolo Genovese.
Sul fronte internazionale, frutto delle sue frequenti permanenze in Francia e negli Stati Uniti, Simona Caparrini gira a New York il film indipendente americano The Accountant di Glen Gers, mentre a Parigi è nel cast del film francese 8th Wonderland e della serie televisiva Marie Fransson. Tra gli ultimi film interpretati da Simona ricordiamo Interno Giorno di Tommaso Rossellini, in cui ha il ruolo di Martina, cinica agente della star Fanny Ardant; To Rome with Love regia di Woody Allen, che le dona una visibilità internazionale, e dove interpreta la bigotta zia Giovanna, parente di Antonio (Alessandro Tiberi), che porta il nipote e la presunta moglie (Penelope Cruz) in giro per la Città Eterna, assieme agli altri parenti.
Nel 2013 uscirà il film Romeo and Juliet, regia di Carlo Carlei, con un cast internazionale nel quale spicca Paul Giamatti, dove Simona ha il ruolo di una nobildonna amica dei Capuleti.
2008 Recitazione
2005 Recitazione
2003 Recitazione
2000 Recitazione