Nato ad Erice, Marcello Mazzarella inizia la sua carriera in teatro, a Milano, come allievo dell'attore Piero Mazzarella. Il suo debutto cinematografico avviene nel 1990 con Stanno tutti bene di Giuseppe Tornatore. Ottiene poi un ruolo in Nirvana di Gabriele Salvatores e in L'odore della notte di Claudio Caligari. Ma il successo arriva soprattutto grazie a ruoli in film stranieri, come in Il tempo ritrovato di Raoul Ruiz, dove Marcello interpreta il ruolo di Marcel Proust e Signes de Vie di Vincent Martorana. Mazzarella ha recitato inoltre in Preferisco il rumore del mare di Mimmo Calopresti, Placido Rizzotto di Pasquale Scimeca, L'isola di Costanza Quatriglio e in Notturno bus di Davide Marengo.
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