Tucson, Arizona. C'era una volta Phil Miller (Will Forte, Tutto può accadere a Broadway, Nebraska) che un dopo una terribile virus pandemico si è ritrovato solo sul pianeta Terra insieme ad uno sparuto gruppo di altri sopravvissuti... Dopo aver abbandonato i suoi compagni di sventura, è stato raggiunto dall'ex-moglie Carol (Kristen Schaal, Saturday Night Live), disposta a dargli una seconda chance, e i due hanno deciso di fare una seconda luna di miele in giro per gli Stati Uniti, fermandosi dove capita, Casa Bianca compresa.
Nell'appartamento presidenziale Carol prova il guardaroba delle First Lady - la signora Lincoln ma soprattutto Jackie Kennedy - mentre Phil ha riempito di cocktail la sua piscina gonfiabile e l'ha sistemata proprio in mezzo allo Studio Ovale, con la tentazione di andare poi a dormire nel letto di Obama.
Phil continua a brillare come nella prima serie nei panni di un detestabile cialtrone mentre Carol è sempre mielosa e adorabile: due individui che si ritrovano insieme per necessità nonostante siano totalmente incompatibili. Nel frattempo, in orbita intorno alla Terra nella Stazione Spaziale Internazionale, il fratello astronauta di Phil (Jason Sudeikis) cerca di mettersi in contatto con la base a Houston senza successo e interagisce con gli unici essere viventi nei paraggi, due vermi moribondi...
The Last Man on Earth è stata la serie comedy rivelazione del 2015. L'Hollywood Reporter l'ha definita "un'idea stranamente semplice ma perfetta che aspettava solo di esplodere". Agli Emmy 2015 Will Forte è stato nominato sia come attore protagonista che miglior sceneggiatore di una serie comedy mentre Phil Lord e Chris Miller (The Lego Movie, Piovono polpette) sono stati nominati per la miglior regia. Nel cast anche January Jones (Mad Men), Mary Steenburgen (Orange Is the New Black, Oscar per Una volta ho incontrato un miliardario), Cleopatra Coleman e Boris Kodjoe.