Dopo aver interpretato l'indimenticabile Joan Clayton (Cut-Wife) nella seconda stagione di Penny Dreadful, Patti LuPone tornerà a recitare nelle atmosfere vittoriane dello show con un nuovo personaggio, quello della Dottoressa Seward, una terapeuta americana che si occuperà del "caso" di Vanessa Ives usando dei metodi poco convenzionali. Ma le novità non finiscono qui, infatti il ruolino di mostri letterari che fanno parte della serie si allarga facendo spazio al noto Dottor Jekyll di Robert Louis Stevenson, che avrà il volto di Shazad Latif.
Inoltre, Sir Malcom e Ethan potranno contare su un nuovo alleato: Wes Studi reciterà nei panni di Kaetenay, un enigmatico nativo americano che ha un profondo legame con il nostro licantropo. Ricordiamo che in precedenza sono state annunciate le nuove guest star per il terzo capitolo del serial: Christian Camargo nel ruolo del Dottor Alexander Sweet, uno zoologo che farà amicizia con Vanessa, Sam Barnett sarà invece il misterioso giovane segretario della Dottoressa Seward e infine Jessica Barden sarà Justine, una seguace di Lily e Dorian Gray.