Secondo voci non confermate, il network ABC avrebbe deciso di mettere in produzione altri sette episodi di Samantha chi? che completeranno quindi la seconda stagione della serie interpretata da Christina Applegate, per un totale di venti puntate.
Nonostante il serial non abbia ottenuto le stesse percentuali di ascolto della stagione precedente, è ancora seguita da una fascia di pubblico di donne di età compresa tra i 18 e i 50 anni.
In Samantha chi? la Applegate interpreta una donna che si risveglia dopo otto giorni di coma, con una grave amnesia. Quando inizia però a mettere insieme i tasselli di quella che era stata la sua vita prima dell'incidente, decide di ricominciare daccapo e di voler cambiare alcuni aspetti della sua personalità che non le piacciono.
Per il ruolo di Samantha Newly, la Applegate ha ottenuto una nomination agli Emmy Award nell'edizione 2008 del premio.